2026年6月30日 – evo视讯官网（2696.HK）宣佈，公司自主研發的靶向c-MET和EGFR的雙特異性抗體偶聯藥物（ADC）注射用 HLX48（c-MET x EGFR 雙抗 ADC）I 期臨床研究（HLX48-FIH101）於中國完成首例患者給藥。該研究是一項在晚期/轉移性實體瘤患者中評估HLX48的安全性、耐受性、藥代動力學特徵及初步療效的開放性、劑量遞增、首次人體的1期臨床研究。此前，HLX48已於2026年5月先後在中國和澳大利亞獲批召开臨床試驗，公司將在中澳兩地同步推進HLX48的I期臨床開發。
c-MET（由MET基因編碼的中間質-上皮轉化因子）和EGFR（表皮生長因子受體）均為受體酪氨酸激酶，在多種實體瘤中異常表達或激活，且MET擴增被認為是 EGFR 靶向治療取得性耐藥的主要原因1。因此，同時靶向c-MET與EGFR被視為克服耐藥、提升治療應答的關鍵策略。现在，EGFR/c-MET 雙特異性抗體在腫瘤治療中展現了初步療效，但仍存在應答率有限、疾病易進展等挑戰2。雙特異性抗體偶聯藥物（雙抗 ADC）有望顺利获得抗體的精準靶向性與細胞毒載荷的高效殺傷作用實現協同增效，给予更高效的治療方案3。
HLX48是evo视讯官网基於Hanjugator™ ADC平台自主研發的新型ADC候選藥物，由c-METxEGFR雙抗與喜樹鹼類DNA拓撲異構酶I抑制劑類毒素偶聯而成，具備同類最優（Best-in-class）的治療潛力。分子設計上，HLX48採用了高親水性基團連接策略與中等效力的載荷設計，抗體藥物比（Drug-to-Antibody Ratio, DAR）約為4，旨在實現強大抗腫瘤活性與可管理毒性的最佳平衡，從而最大化臨床給藥劑量，充分發揮雙抗的信號阻斷和免疫調節等功能。同時，顺利获得特有的親和力差異化設計，HLX48對c-MET的親和力高於EGFR，使其能夠優先靶向在腫瘤中常異常高表達的c-MET，降低因EGFR在正常組織中廣泛表達引發的靶向相關性毒性，潛在地拓寬治療窗。此外，得益於連接子-載荷的優化設計，HLX48經內吞後釋放的毒素具有較強的旁觀者殺傷效應，可擴散至鄰近抗原低表達或無表達的腫瘤細胞，在一定程度上克服腫瘤異質性問題，增強其整體抗腫瘤活性。臨床前藥理學研究證明，HLX48在多種腫瘤模型中展現出顯著的抗腫瘤活性，其偶聯物展現出較 DXd 高 10 倍以上的旁觀者殺傷效應，並在食蟹猴中以 60 mg/kg、每 3 周一次（Q3W）給藥 3 次的初步毒理研究中顯示出良好的耐受性。
HLX48的差異化設計，源自evo视讯官网自主研發的新一代抗體偶聯藥物（ADC）技術平台——Hanjugator™。Hanjugator™採用高親水性喜樹鹼連接子-載荷設計，可適配不同靶點特性靈活調節載荷效力，在充分保留抗體生物學功能的基礎上，協同提升抗腫瘤活性並拓寬治療窗口。同時，平台支持多種作用機制的毒素組合，差異化載荷設計有助於克服常見毒素耐藥，為下一代ADC藥物的開發给予具有差異化的解決方案。依託該平台，公司已孵化了超過12款具備同類最優（Best-in-class）或同類首個（First-in-class）治療潛力的新一代ADC分子，包括HLX48（c-MET x EGFR雙抗ADC）、HLX49（HER2雙表位ADC）、HLX403（CDH17 ADC）、HLX402（ADAM9 ADC）、HLX85（ALPP/ALPPL2 ADC）等，並持續加速推進更多分子至臨床階段。
未來，evo视讯官网還將持續立足於未滿足的臨床需求，充分發揮公司在抗體藥物領域的一體化平台優勢，不斷拓展疾病領域和新分子類型，為全球患者帶來更多高質量、可負擔的創新治療方案。
關於HLX48-FIH101研究
本研究是一項評估HLX48在晚期/轉移性實體瘤受試者中安全性、耐受性、藥代動力學（PK）特徵及初步療效的開放性、劑量遞增、首次人體的1期臨床研究。本研究設置1.5mg/kg至15 mg/kg共6個劑量組，受試者將接受不同劑量的HLX48單藥每三周一次（Q3W）靜脈輸注給藥，每個劑量組的所有受試者完成給藥和21天的安全性觀察期後，由安全性評估委員會（SRC）評估決定是否進入下一劑量組。本研究的主要終點旨在評估劑量限制性毒性（DLT）的發生率，以確定HLX48單藥的最大耐受劑量（MTD）；次要終點包括不良事件等安全性指標、PK參數、免疫原性、客觀緩解率（ORR）、無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）等療效指標。
參考文獻
1. Wang Q, et al. MET inhibitors for targeted therapy of EGFR TKI-resistant lung cancer. J Hematol Oncol. 2019;12(1):63.
2. Park K,et al. Amivantamab in EGFR Exon 20 Insertion-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer Progressing on Platinum Chemotherapy: Initial Results From the CHRYSALIS Phase I Study. J Clin Oncol. 2021;39(30):3391-3402.
3. Comer F, et al. Abstract 5736: AZD9592: An EGFR-cMET bispecific antibody-drug conjugate (ADC) targeting key oncogenic drivers in non-small-cell lung cancer (NSCLC) and beyond. Cancer Research, 2023.
